Nature：为什么女性免疫力更强？不太可能与B细胞“抗体工厂”有关

“社会所”还是“男女有别”这个讨论千古的热门话题，至今也难于得出定论。然在生物体致病方面，男性通常是高于男性的。B细胞核作为“特异性工厂”，必需造成了特异性，做到生物体的自我保护。比如接种疫苗就是来开展这一程序使生物体造成了保护性特异性，进而预防流感、肺结核等传染病，并且男性人群的视觉效果比男性更好。也就是说特异性牵涉到的不定由B细胞核造成了的，那为什么会有男女差异呢？为了研究工作其共存的程序，祁海系主任研究工作团队对雌雄动物模型的B细胞核退化过程开展归纳。B细胞核所致到抗原诱导、分化成内皮细胞核后会造成了特异性。而在这一过程中都，B细胞核必需从滤泡区内迁到到无用中都心。迁到过程与多种细胞核因子有关，如巨噬细胞特异性（CXCR5）、鞘氨醇-1-磷酸特异性（S1PR2）、G蛋白质偶联特异性（GPR183）等。研究工作找到这些因子的表达总体并并未性取向。但通过对GPCR家族蛋白质开展检验，找到GPR174在初始B细胞核和无用中都心B细胞核均有表达。并且GPR174在雄性动物模型中都的表达较雌性高。进一步研究工作结果证明GPR174可以减缓雄鼠B细胞核形成无用中都心和造成了内皮细胞核的能力，而对雌鼠并未冲击。通过GPR174诱导野生动物模型，雄鼠的无用中都心规格明显小于雌鼠；而敲除GPR174基因使雄鼠的无用中都心明显增大，但雌鼠不所致其冲击。并且在敲除CPR174后，雄鼠的脾脏内皮细胞核生成也有一定总体的维持。那么这一特异性的金属离子又是哪种细胞核因子呢？通过质谱仪归纳，可推测CCL21和CCL19这两种巨噬细胞可能会是GPR174的金属离子，来开展机械电子技术最终断定CCL21是CPR174的金属离子。CCL21归入巨噬细胞，必需募款转化的B细胞核。从募款视觉效果来看，雄鼠B细胞核募款至远离无用中都心的CCL21区内域，其总体高于雌鼠一倍；CPR174缺失会使雄鼠B细胞核募款总体减缓一半，差不多野生型雌鼠的总体；而CPR174缺失的雌鼠B细胞核募款总体仅有少量减缓。结果说明了CPR174抑制的B细胞核向CCL21募款总体可能会是造成了致病性取向的情况之一。GPCR的趋化起到所致G蛋白质Gαi（Gαi-1，Gαi-2，Gαi-3）正向减缓，而所致Gα12和Gα13反转减缓。研究工作人员来开展免疫共沉淀电子技术，找到转化的B细胞核中都GPR174可以与Gα13牵涉到明显蛋白质质耦合，与Gαi-1和Gαi-2也有少量的联结。在CCL21的诱导之下，GPR174与Gα13，Gαi-1和Gαi-2这三种G蛋白质的联结均有突出强化。在性取向方面，雄鼠B细胞核中都GPR174-Gαi之间的耦合要明显高于雌性，GPR174-Gα13耦合则并未性取向，说明了CCL21所其会的GPR174-Gαi耦合不具备性取向。总之，研究工作人员以动物模型为研究工作对象，来开展多种特异性检验电子技术，找到CCL21的上新特异性GPR174可以减缓雄鼠的B细胞核定位和减缓无用中都心退化，对雌鼠却不起起到，进而说明了各部位致病性取向的内在形成程序，为强化乙型肝炎视觉效果以及性疾病疾病的病人透过上新思路，以及潜在的上新靶点。完整应是：Ruozhu Zhao, Xin Chen, Weiwei Ma, et.al. A GPR174–CCL21 module imparts sexual dimorphism to humoral immunity. Nature 25 December 2019